Левофлоксацин: инструкция по применению, при коронавирусе

Левофлоксацин — респираторный фторхинолон — антибиотик из условного резерва, все еще активный в отношении микобактерий туберкулеза, но безответственно широко используемый сегодня в лечении бактериальных инфекций дыхательных и половых путей.

Известные аналоги — Леволет, Таваник, Флорацид, Элефлокс, Лефокцин, Лефлобакт.

Как информирует про левофлоксацин инструкция по применению, это — препарат широкого противобактериального спектра. Тормозит бактериальные ферменты, участвующие в воспроизводстве ДНК микробов. Обладает бактерицидным действием. Некоторые микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, сохраняют чувствительность к левофлоксацину.

Активен в отношении грамположительных энтерококков, золотистых и эпидермальных стафилококков, пневомококка, стрептококка, грамотрицательных гемофильной палочки, протея, легионеллы, клебсиеллы, моракселлы, протея, хламидий и микоплазмы.

Препарат может действовать на микробы, устойчивые к макролидам, бета-лактамам и аминогликозидам.

COVID — 19

При коронавирусе у взрослых наличие гнойной мокроты, лейкоцитоз в крови более  10 х 10^9/л становятся поводом для назначения антибиотиков широкого спектра действия. Как принимать при обычной внебольничной пневмонии левофлоксацин, давно известно:

• 500 мг или 750 мг в сутки в таблетках на амбулаторном этапе и внутривенно на стационарном
• курсом 5-7 дней.

Антибиотик левофлоксацин при коронавирусе в комбинации с цефалоспорином третьего поколения (Цефтриаксоном, Цефотаксимом) остается альтернативой комбинациям амоксипенициллина с клавулановой кислотой (Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав) и азитромицину (Сумамед, Хемомицин, Азитрал) совместно с цефалоспорином.

При этом следует помнить, что левофлоксацин при комбинировании с гидроксихлорахином (плаквенилом) повышает кардиологические риски пациентов, особенно пожилых. Начало такой терапии следует предварять ЭКГ-мониторированием и оценкой рисков развития тяжелых аритмий.

• Как отличить коронавирус от ОРВИ, гриппа, простуды
• Пневмония при коронавирусе: симптомы, лечение
• Симптомы и лечение коронавируса
• КТ легких при ковиде
• Макролиды (список препаратов)
• Азитромицин при коронавирусе
• Новость: гриб чага в лечении ковида
• Потеря обоняния при ковиде
• Температура при ковиде
• Боль в горле при ковиде

Ответы на вопросы

Помогает ли левофлокацин при коронавирусе?

Левофлоксацин актуален в случае развития вирусно-бактериальной пневмонии. Препарат включен в схемы антибактериальной терапии коронавирусных легочных поражений, утвержденные 9 редакцией рекомендаций Минздрава по COVID-19.

Что лучше при коронавирусе: азитромицин или левофлоксацин?

Оба препарата применяются внутривенно в комбинациях с цефалоспоринами при неэффективности стандартных назначений амоксипенициллинов. Оба могут повышать аритмогенные риски пациентов, получающих гидроксихлорахин.

• Левофлоксацин предпочтителен у пациентов с высокими рисками инфицирования золотистым стафилококкком (прооперированных, из домов-интернатов, на диализе).
• Левофлоксацин действует на часть бактерий, устойчивых к макролидам, в том числе, азитромицину.
• Азитромицин назначают беременным в то время, как левофлоксацин им противопоказан. Также он предпочтителен у рожениц и родильниц (в комбинациях с цефалоспоринами).

Можно ли одновременно азитромицин и левофлоксацин при ковиде?

Такая комбинация нерациональна. Оба препарата обладают активностью в отношении примерно одного и того же перечня бактерий. Кроме того, при совместном применении может суммироваться их аритмогенный эффект и возрастают риски тяжелых нарушений сердечного ритма вплоть до желудочковой тахикардии и остановок сердца.

Фармакокинетика

Принятая таблетка быстро и полностью (99%) всасывается. Максимальная концентрация лекарства достигается уже через 1-2 часа. При курсовом приеме постоянная концентрация вещества достигается в организме через 2 суток. И при пероральном, и при внутривенном введении широко распространяется в тканях, в том числе, в легких. Связывается с плазменными белками (преимущественно альбуминами) на 25-38%. Стабилен в плазме и моче, практически не метаболизируется.

Выводится на 87% за 2 суток с мочой (в неизмененном виде), менее 4% за трое суток — с калом. Только 5% выводится мочой в виде метаболитов (оксид азота, дисметил). Период полувыведения — 6-8 часов после однократного приема. Пол, раса и возраст пациента не меняют фармакокинетику лекарства.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин) существенно снижает выведение левофлоксацина и увеличивает период его полувыведения. Поэтому таким пациентам требуется коррекция доз препарата. Гемодиализ не выводит левофлоксацин из организма и не требует введения его дополнительных доз.

Печеночная недостаточность почти не влияет на фармакокинетику препарата.

У детей от полугода до 16 лет однократное внутривенное введение левофлоксацина в дозе 7 мг/кг дает более быстрое, чем у взрослых, выведение.

Формы выпуска

• Существует в виде таблеток (Левофлоксацин 500, 750, 250 мг)  в упаковках по 5, 10, 14 штук.
• Для внутривенного введения предназначен препарат во флаконах 5 мг/мл на 100 мл, что соответствует 500 мг левофлоксацина гемигидрата.
• Глазные капли 0,5% рассчитаны для местного применения.

Эффективность

Клинические исследования проводились при сравнении эффективности левофлоксацина и цефалоспоринов при лечении внебольничной бактериальной пневмонии. Соотношение поправившихся на 5-7 сутки пациентов составило 95% к 83%.

Левофлоксацин в таблетках или для вyнтривенного введения предполагает применение у взрослых в период инфекционно-воспалительных заболеваний:

• внебольничной пневмонии (см. пневмония при коронавирусе),
• неосложненных бактериальных инфекций мочевыводящих путей,
• пиелонефрита,
• хронического бактериального простатита,
• инфекций кожи и мягких тканей,
• острого синусита,
• обострений хронического бронхита,
• госпитальной пневмонии.

А также в комплексной терапии туберкулеза, для профилактики сибирской язвы при воздушно-капельном заражении.

Левофлоксацин виде 0,5% глазных капель показан для лечения поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года; для профилактики осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Средняя дозировка для взрослого — 500 мг в сутки (750 мг при госпитальной пневмонии) курсом 5-7 дней. Сколько пить препарат по времени, решает лечащий врач.

Побочное действие

• Суставные боли, нестабильность суставов,
• тендопатии, разрыв сухожилий,
• мышечная слабость, обострение псевдопаралитической миастении,
• аллергии (от кожных сыпей и зуда до отека Квинке и анафилаксии),
• удлинение интервала QT на ЭКГ, риски развития аритмий. в т.ч. желудочковой тахикардии,
• псевдомемабраноный колит, связанная с клостридиями диарея, очень часто тошнота, рвота,
• токсический гепатит, преходящее повышение АлАТ, АсАТ, щелочной фосфотазы,
• действие на ЦНС (часто — головные боли, головокружения, редко — возбуждение, спутанность сознания, нарушения сна) и периферическая нейропатия,
• одышка примерно в 1% случаев,
• колебания сахара крови,
• анемия, падение уровня тромбоцитов, гранулоуитов,
• фоточувствительность,
• кандидоз,
• флебит в месте внутривенного введения.

При быстром внутривенном введении возможны падения АД, ортостатические реакции. Во избежание этого инфузию требуется делать медленно на протяжении 1-1,5 часов.

Риски излишней концентрации в моче кристаллов и цилиндров требуют адекватного питьевого режима.

Противопоказания

Внутривенно или таблетки левофлоксацина не рекомендуется назначать лицам с гиперчувствительностью к препарату или другим фторхинолонам, эпилепсией. Противопоказаниями станут также:

• миастения,
• ранее выявлявшиеся на фоне приема препарата поражения сухожилий,
• возраст до 18 лет (незавершенный рост скелета, есть риск поражения хрящевых точек роста),
• грудное вскармливание.

Ограничения или требует осторожности

• У пациентов с высокой судорожной готовностью препарат не рекомендуется к совместному применению с фенбуфеном, теофиллином из-за риска судорог.
• При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышен риск гемолитической анемии.
• Почечная недостаточность требует коррекции дозы.
• У лиц с аритмиями, удлинением QT, сердечной недостаточностью, нарушениями электролитного состава (низкий магний и калий) риски дает одновременный прием с антиритмиками классов IА и  III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками.
• При сахарном диабете на фоне терапии таблетированными сахароснижающими (например, глибенкламидом) или инсулинами высок риск гипогликемии.
• Нежелательно назначать у больных с психозами.

Адекватных исследований по безопасности для беременных не проводилось. Применение возможно у беременных только в случаях, когда несомненная польза для женщины превышает риски плода. Чаще препарат у таких пациенток не используют.

Лекарственные взаимодействия

• Антациды на базе магния, алюминия, сукральфат, препараты с катионами металлов, поливитамины замедляют всасывание лекарства. Такие таблетки взрослым надо давать за 2 ч или через 2 ч после приема левофлоксацина.
• Есть данные об усилении действия варфарина с повышением рисков кровотечения. Это требует более тщательного мониторинга МНО.
• Сопутствующее применение с нестероидными противовоспалительными средствами может усилить риски побочных реакций со стороны ЦНС и возникновения судорог.
• Увеличиваются и концентрация, и побочные эффекты теофиллина при совместном назначении со фторхинолонами.
• Циклоспорин, пробенецид, циметидин и дигоксин не требуют коррекции дозы при совместном назначении с левофлоксацином.

Препарат способен приводить к ложноположительным тестам мочи на опиаты.

Передозировка

Отравление или превышение доз может приводить к неустойчивости при ходьбе, тремору, судорогам, снижению двигательной активности.

Лечение заключается в промывании желудка, восстановлении водного баланса.

Аналоги Левофлоксацина

Таваник (Германия, Авентис; Франция, Санофи)	Эколевид (Россия, АВВА РУС)	Лефокцин (Индия, Шрея)
Глево (Индия, Гленмарк)	Хэйлефлокс (Индия, Хай Гланс)	Левобакт (Россия, Синтез)
Леволет (Индия, Д-р Реддис)	Флорацид (Словения, Лек) Россия, Оболенское	Левофлоксацин