Что такое лимфомы: симптомы, лечение, диагностика, прогноз


В настоящее время среди детей и взрослых набирает вес группа таких злокачественных новообразований, как лимфомы. Данная категория характеризуется поражением лимфоидной ткани и появлением неопластических клеток. Она включает в себя два вида опухолей:

  • лимфагранулематоз (лимфома Ходжкина) — выживаемость около 80% больных
  • неходжкинские лимфомы — выживаемость 20-25%

Эти два заболевания весьма различны в вопросах причин возникновения и течения болезни, а главное, выживаемости больных.

Общие понятия о лимфатической системе

Лимфатическая система является составной частью сердечнососудистой системы и состоит из лимфатических сосудов и лимфатических узлов. Лимфатический узел содержит специфическую лимфоидную ткань, через которую проходит лимфа и происходит ее обеззараживание.
Она выполняет ряд жизненно важных функций:

  • очищает организм от токсинов и чужеродных бактерий
  • участвует в обмене веществ (особенно в жировом обмене)
  • насыщает кровь иммунными клетками (лимфоцитами)

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина – это неопластический процесс, развивающийся в лимфоидной ткани и характеризующийся появлением новых клеток Березовского-Штернберга. Данная патология известна с 1832 года, когда английский доктор Томас Ходжкин описал семь случаев лимфогранулематоза. Заболевание поражает преимущественно молодых людей в возрасте 20-25 лет. Была выявлена закономерность между появлением лимфогранулематоза и носительством вируса Эпштейна-Барр. Выделяют 4 гистоморфологических варианта заболевания:

  • Лимфогистиоцитарный — 5% случаев
  • Нодулярный склероз — 30-45%
  • Смешанно-клеточный — 35-50%
  • Лимфоидное истощение — 10%

Клиническая картина лимфогранулематоза зависит от нахождения первичного источника опухоли. Зачастую заболевание начинается с гипертрофии лимфатических узлов шейной, надключичной, паховой и подмышечной областей, которые со временем сливаются в большие группы и прорастают в подлежащие ткани. Затем развиваются синдром верхней полой вены, плеврит и перикардит, нарушение дыхания, увеличение печени и селезенки, потеря массы тела вплоть до кахексии.

Основным методом диагностики заболевания является пункционная биопсия пораженного лимфатического узла. В препарате выявляются клетки Ходжкина, многоядерные клетки Березовского-Рид-Штернберга, лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы и другие.

Лечение лимфогранулематоза является комбинированным и включает в себя лучевую и химиотерапию. Прогноз для больных является благоприятным, так как болезнь Ходжкина хорошо поддается лечению. Пятилетняя выживаемость больных после применения комплексной терапии составляет 87-90% (более подробно в статье о симптомах и лечении лимфагранулематоза).

Злокачественные лимфомы — лимфосаркомы

Это большая группа лимфопролиферативных нарушений (более 30 заболеваний), поражающих лимфоидный росток кроветворения, характеризующихся различными гистологическими особенностями бластных клеток, симптомами заболеваний и прогнозом выживаемости.

Опухолевые клетки начинают накапливаться в органах, (в которых есть лимфоидная ткань — селезенка, миндалины, кишечник, вилочковая железа) и лимфатических узлах, срастаясь между собой в опухолевые массы. Опухолевые клетки могут быть или только в  определенном месте (редко), или (чаще всего) они распространяются с током крови во все ткани организма, но, при этом, одни опухоли растут быстро, иные медленней и поражают разные органы.
Статистика заболеваемости НХЛ

В настоящее время встречаемость данной патологии примерно на 45% превышает возникновение лимфогранулематоза. Особенно часто лимфосаркомы возникают в США, Канаде и странах Европы. Редко заболевание возникает в странах Азии (Японии, Сингапуре, Индии). В России заболеваемость лимфосаркомами составляет приблизительно 3%, в последние годы существует значительная тенденция прироста НХЛ. Они встречаются в любом возрасте, у мужчин в 2 раза чаще, очень редко у детей до 3 лет, в основном диагностируются у пожилых людей.

Причины заболевания

Почему возникают лимфомы, до сих пор остается загадкой для врачей и ученых. Не существует определенного признака, найденного у всех больных одновременно. Но известно следующее:

  • Вирус Эпштейна-Барр вызывает лимфому Беркитта у ВИЧ-инфицированных пациентов и больных, получающий иммунносупрессивную терапию.
  • У многих больных с НХЛ обнаруживались генетические дефекты в 8 хромосоме.
  • В США у большинства пациентов был выделен человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус 1 типа (HTLV-1), который доказанно передается через биологические жидкости человека (сперма, кровь, слюна, молоко).

Факторы внешней среды также играют большую роль в возникновении заболевания. Отмечается высокий риск заболеваемости:

  • при длительном контакте с пестицидами, гербицидами
  • при приеме некоторых медикаментов
  • при воздействии радиации, ионизирующего излучения (рентгеновские лучи, облучение ультрафиолетом).

Классификация лимфосарком

Деление НХЛ REAL (The Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms) является комплексным и основано на молекулярной структуре и биологических характеристиках опухолей.
Виды лимфом:

В-клеточная лимфома Т-клеточная лимфома
  • Лимфома Беркитта;
  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
  • Плазмоцитома;
  • Волосатоклеточный лейкоз;
  • Фолликулярная лимфома;
  • Иммунноцитома.
  • Грибовидный микоз (синдром Сезари);
  • Ангиоцентрическая лимфома;
  • Кишечная Т-клеточная лимфома;
  • Анапластическая крупноклеточная лимфома;
  • Крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз.

По злокачественности лимфосаркомы делятся на три категории:

  • низкой степени — небольшой злокачественностью обладают плазмацитома Вальденстрёма и фолликулярная смешанно-клеточная НХЛ
  • промежуточная степень наблюдается при развитии фолликулярной крупноклеточной и диффузной крупноклеточной лимфомах.
  • высокой степени — наиболее опасными с высокой степенью злокачественности считаются лимфома Беркитта и иммуннобластная НХЛ.

Клиническая картина НХЛ

Симптомы лимфомы довольно разнообразны, каждый вид имеет свои особенности. Общим признаком для всех НХЛ является первичное поражение лимфатических узлов (нодальное расположение) либо печень и селезенку (экстранодальное). В патологический процесс вовлекаются лимфатические узлы шейной, подмышечной области, медиастинальные, брюшинные и забрюшинные (то есть на боковых поверхностях шеи, подмышками, в локтевых сгибах, под ключицей, в паху).

В начале заболевания лимфатические узлы увеличиваются в размерах, становятся плотными и безболезненными, затем сливаются в большие группы (конгломераты), могут изъязвляться и образовывать свищевые ходы. Симптомы лимфомы, обусловленные гипертрофией узлов:

  • кашель, инспираторная одышка
  • ощущение кома в горле, нарушение глотания
  • застой крови в верхней половине туловища вследствие сдавливания вен (синюшность и одутловатость лица)
  • отеки конечностей
  • кишечная непроходимость
  • механическая желтуха

Со временем лимфобластные клетки разносятся по всему организму (диссеминируют), поражая кости, печень, селезенку, нервную систему, молочные железы, яички и так далее. К экстранодулярным (то есть, не связанным с лимфатическими узлами) симптомам заболевания относятся:

  • Ухудшение аппетита, снижение веса (за 6 месяце более чем на 10%), общее недомогание, повышение температуры тела, повышенная ночная потливость, плохой сон, апатия, повышенная раздражительность
  • Увеличение и уплотнение молочных желез, симптом умбиликации (втяжение соска)
  • Появление на коже плотных, болезненных узелков, склонных к слиянию
  • Менингизм (поражение бластными клетками мозговых оболочек), характеризующийся головными болями, многократной рвотой, не приносящей облегчения, положительными менингеальными знаками
  • При поражении костного мозга – анемия, склонность к тяжело протекающим инфекциям, склонность к кровотечениям, частые носовые кровотечения, длительные обильные менструации, гематомы и пр.
  • Поражение опорно-двигательного аппарата проявляется сильными болями в позвоночнике, костях таза, атрофией мышц, боли в суставах и костях даже в покое
  • Увеличенные лимфоузлы не болезненны при пальпации, кожа обычного цвета, лимфаузлы спаянные между собой
  • Если происходит поражении миндалин - затруднено глотание, изменяется тембр голоса, миндалины увеличиваются в размерах
  • Отдельно хотелось бы рассмотреть симптомы лимфомы Беркитта, наиболее часто встречающейся опухоли из данной группы. Лимфома Беркитта поражает преимущественно желудочно-кишечный тракт, вызывая гипертрофию лимфатических узлов. Опухолевый процесс сопровождается выраженными болями в животе, вздутием, запорами, кишечной непроходимостью. Возможно развитие перфорации кишечника и перитонита.
  • Если в опухолевый процесс вовлекаются лимфоузлы грудной полости, дыхательных путей, тимуса - затрудняется глотание, появляется сухой надсадный кашель, чувство стеснения грудной полости, прогрессирующая одышка
  • При поражении ЦНС - судороги, рвота, сильные головные боли, паралич черепно-мозговых нервов

Лимфома у детей имеет свои особенности. Чаще всего в опухолевый процесс вовлекается костный мозг, бластные клетки угнетают листки кроветворения, вызывая анемию, повышенную кровоточивость, частые воспалительные заболевания.

Диагностика лимфомы

К основным методам диагностики заболевания относятся:

  • Пункционная биопсия лимфатического узла с последующим цитологическим исследованием пунктата, в котором обычно выявляются незрелые формы Т- и В-лимфоцитов. Именно по степени зрелости опухолевых клеток определяется злокачественность НХЛ. В зависимости от поражения внутренних органов могут проводить биопсию печени, костного мозга, люмбальную пункцию.
  • Рентгенологическое исследование (компьютерная томография, обзорная томография), магнитно-резонансная томография, ультразвуковое дуплексное сканирование пораженных органов.
  • Общеклинические исследования (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ, коагулограмма).
  • Лапароскопия и пробная лапаротомия с исследованием асцитического экссудата.
  • Иммунологическое исследование крови для выявления антител к вирусу Эпштейна-Барр, специфических маркеров опухолевого процесса (BCL-2, CD 19, 20, 22, HLA/DR).

Лечение лимфомы

Выбор тактики лечения НХЛ зависит от распространенности опухолевого процесса и морфологического типа клеток. В любом случае, лечение должно быть комплексным и объективным.
Основные методы лечения:

  • Хирургическое лечение – при одиночных опухолях внутренних органов. Производится полное иссечение пораженной ткани и близлежащих групп лимфоузлов. При выраженном спленизме (то есть избыточной функции селезенки, когда она разрушает не только опухолевые клетки, но нормальные клетки крови) удаляют сезенку.
  • Лучевая терапия – применяется в комплексе с химиотерапией, является эффективным методом на всех стадиях лечения, может использоваться в пред- и послеоперационном периоде.
  • Химиотерапия – включает в себя использование цитостатиков (циклофосфан, фторурацил), моноклональных антител (ритуксимаб), глюкокортикостероидов (метилпреднизолон, будесонид). При лимфомах зачастую используют монохимиотерапию.
  • Трансплантация (пересадка) костного мозга – способствует восстановлению клеточного состава крови, уменьшает симптомы заболевания.

Основным критерием наступления ремиссии лимфомы является исчезновение в пунктате бластных клеток. В последние десятилетия широко внедряется такой неинвазивный метод, как ПЦР, выявляющий в организме измененную ДНК лимфоидного клона.

Прогноз при лимфомах

5-летняя выживаемость при НХЛ варьируется в зависимости от морфологического варианта:

  • Хороший прогноз, превышающий 70%  - при фолликулярных лимфомах, MALT- лимфомах, В-клеточных лимфомах маргинальной зоны
  • При Т-лимфобластных, периферических Т-клеточных НХЛ - выживаемость ниже 30%.
  • При первичных лимфомах орбиты, лимфомах легких, ЖКТ, слюнных желез, кольца Пирогова-Вальдейера - более благоприятные прогнозы - 5-летняя выживаемость свыше 60%
  • Лимфомы молочных желез, костей, центральной нервной системы, лимфомы яичников и яичка имеют высокую злокачественность и низкий процент выживаемости.

Также при лимфомах высокой степени злокачественности продолжительность жизни пациентов находится в прямой зависимости от своевременно начатого лечения и его результатов:

  • Если достигается полная ремиссия, то 5лет-няя выживаемость около 50%
  • При частичной ремиссии - 15%, поэтому очень важно проведение активной интенсивной терапии сразу с момента диагностирования высокозлокачественной лимфомы для достижения полной ремиссии
  • Пятилетняя выживаемость при низкозлокачественных лимфомах составляет 80% вне зависимости от результата лечения - полной или частичной ремиссии.

 

2 комментария

  1. Извините, везде пишут,что благоприятный прогноз — это 5-летняя выживаемость? Пяти??? Это что — благоприятный прогноз? Человек живет после этого в лучшем случае только лишь ПЯТЬ лет?

    • Марина это значит что если пациент живёт без ремиссии заболевания 5 лет то он считается излечившимся и будет жить дальше

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *