Клещевой вирусный энцефалит — вирусное инфекционное заболевание, возбудитель которого обычно попадает к человеку при укусе иксодового клеща. Болезнь протекает по типу нейроинфекции, хотя нередки клинические случаи без поражения нервной системы.
Основными подводными камнями заболевания становятся:
- склонность к длительному сохранению вирусов в нервной ткани,
- формирование осложнений спустя несколько месяцев или даже лет после благополучного разрешения острого периода болезни,
- отсутствие эффективной противовирусной терапии, которая бы уничтожала вирусные частицы в организме,
- сомнительная эффективность экстренной профилактики противоклещевым иммуноглобулином,
- неэффективность профилактики иммуномодулятором или йодантипирином.
Происхождение и развитие
Возбудитель инфекции — РНК-содержащий флавивирус, передаваемый иксодовым клещом в момент укуса. Так как вирусные частицы скапливаются в слюнных железах клеща, инфекция попадает в рану непосредственно при присасывании в первые минуты. Описаны случаи заражения при прокусывании кожи без присасывания самцами или юными формами (нимфами). Инкубационный период клещевого энцефалита при укусе составляет от 1 до 60 суток. Типичны сроки скрытого периода от 10 до 35 дней.
Второй вероятный путь инфицирования — употребление молока от животных (коз, коров), переносящих вирусный энцефалит. Пищевое заражение дает скрытый период от 2 до 7 суток. Человек — тупик для вируса энцефалита, так как дальше (от человека к человеку) заболевание не передается.
Различают несколько разновидностей клещей.
- «Лайтовые» поражения вызывает европейский (западный) подвид.
- Гораздо более опасным становится течение нейроинфекции при укусе дальневосточного или урало-сибирского подвида.
Чаще заражаются и болеют мальчики 6-12 лет. При отсутствии акарицидной обработки городские озелененные территории также остаются опасными. Зараженность клещей вирусом энцефалита колеблется в зависимости от региона, года. В эндемичных районах Северо-Запада России, Сибири, Урала, Дальнего Востока она варьирует от 1 до 6%. Однако, заражение при укусе инфицированного паразита гарантировано в 95- 100% для непривитых.
Самыми рискованными считаются май-июнь с повторным всплеском рисков в августе, хотя клещи активны с мая по октябрь.
После попадания вируса в прокушенную кожу за несколько часов происходит накопление вирусных частиц в макрофагах, которые зрелые вирионы покидают, выходя в кровь. С током ее вирус разносится по организму, оседая в лимфатических узлах, внутренней выстилке сосудов, кишечнике, печени, селезенке.
Здесь происходит вторая волна размножения вируса, который в дальнейшем разносится в органы нервной системы, включая двигательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного мозга, ядра серого вещества в головном мозге, мозжечок, мозговые оболочки. Неблагоприятными для развития нейроинфекции считаются укусы в область головы и шеи. При благоприятном течении инфекция может ограничиться первым этапом развития, без вовлечения нервной системы.
Варианты течения и проявлений
По окончании инкубации клещевой энцефалит у детей развивается по одному из нескольких вариантов острого периода:
- лихорадочному,
- менингеальному,
- менингоэнцефалитическому,
- полиоэнцефалитическому,
- полиоэнцефаломиелитическому,
- полиомиелитиескому.
Помимо одной волны острого периода возможно двухволновое течение, когда после периода отсутствия симптомов (от 3 до 10 суток) отмечается повторное повышение температуры (до более высоких цифр) и нарастание неврологических проявлений. Вторая волна всегда течет тяжелее первой.
Под инапарантной (латентной) формой понимают отсутствие клинических проявлений, но выявление специфических антител (М и G) и рост их титров в крови.
Перед развитием болезни часть больных переносит продромальный период. Его проявления:
- слабость, недомогание, головная боль.
- Затем могут присоединяться расстройства пищеварения: боли в животе, понос, тошнота, потеря аппетита, обложенность языка густым белым налетом.
- Часто наблюдаются боли в мышцах шеи, спины, конечностей.
- Нередки непроизвольные подергивания в отдельных группах мышц или онемение в руке, ноге без нарушений двигательной функции.
- Характерны вегетативные нарушения: бледность, потливость, падения или скачки артериального давления.
Лихорадочный вариант
Он проявляется интоксикацией (сильная головная боль, головокружение), ознобом и подъемом температуры до 38-39. Такая температура держится примерно неделю, снижаясь до нормальной к 8-10 суткам. Легкое течение инфекции может давать лихорадку всего пару дней. Температурная реакция в пределах 37, 5 может сохраняться еще 2-3 недели. Форма считается благоприятной, заканчивается выздоровлением с сохранением слабости, повышенной утомляемости на сроки до месяца.
Менингеальная форма
Как и лихорадочная, относится к неочаговым и считается относительно балгоприятной. В разгар болезни (1-5 сутки от подъема температуры) отмечаются сильные головные боли (преимущественно в лобной области или с переходом на темя) и признаки раздражения мозговых оболочек. При тяжелом течении клещевой энцефалит дает все симптомы серозного менингита:
- выраженную головную боль,
- светобоязнь,
- реакцию на резкие или громкие звуки,
- ригидность затылочных мышц (невозможность без боли привести подбородок к груди в положении лежа).
С первых дней определяются симптомы Кернига (затруднение разгибания в колене ноги, согнутой под прямым углом в колене и тазобедренном суставе у человека, лежащего на спине) Брудзинского (непроизвольное сгибание в коленях ног при приведении головы к груди у лежащего на спине ребенка или подтягивание к животу ноги при проверке симптома Кернига на противоположной стороне).
Также тяжелое течение менингеальной формы может давать преходящее раздражение черепных нервов (асимметрию лица, онемение кожи на нем, неполное отведение глазного яблока кнаружи), оживление или угнетение сухожильных рефлексов. Если имеет место двухволновое течение болезни, то вторая волна всегда отличается нарастанием признаков менингита.
Очаговая менингоэнцефалическая
Эта форма связана с поражением двигельных нейронов шейного отдела спинного мозга, продолговатого мозга, коры, мозжечка. Они оставляют после выздоровления выраженный неврологический дефицит. Начинаются также с интоксикации и вегетативных расстройств, к которым быстро (на 1-4 сутки первой волны или 1-3 второй волны) добавляются двигательные расстройства.
Могут наблюдаться спаситические нарушения движения конечностей, судороги, навязчивые непроизвольные движения, нарушения сознания. Самым тяжелым вариантом можно считать судорожный статус или развитие комы.
- Для детей уже в остром периоде характерно формирование кожевниковской эпилепсии. При этом на фоне расстройства двигательной активности на стороне поражения развиваются постоянные местные внезапные непроизвольные сокращения мышц, начиная от кистей рук или пальцев ног к верхним частям конечностей, переходят на лицо и охватывают всю пораженную половину тела. Периодически миоклонии перерастают в припадок судорог.
- Мозжечковые расстройства проявляются головокружением, рвотой, неустойчивостью при ходьбе, дрожанием рук, головы, горизонтальным непроизвольным движением глазных яблок.
- Последствия энцефалита в этом варианте — длительная астения, снижения памяти, интеллекта, психические нарушения. Может в отдаленном периоде (от 2 месяцев до 2 лет) сформироваться кожевниковская эпилепсия.
Полиоэнцефалитическая форма
Она поражает ствол мозга, мозжечок и черепно-мозговые нервы. Проявляется нарушениями глотания, речи, неустойчивостью, дрожанием рук. Могут отмечаться гнусавость голоса, нарушения в движениях глаз. Жизнеугрожающими становятся поражения блуждающего нерва и связанные с этим расстройства дыхания.
Чаще всего этот вариант болезни сочетается с полиомиелитическим, для которого характерны вялые параличи мышц шеи и плечевого пояса: свисание шеи, вялая осанка, слабость в руках вплоть до невозможности двигать ими из-за нарастающей атрофии мышц. Эти изменения нарастают в сроки до двух недель. Полного выздоровления не наступает.
В первый год после острого периода
Иногда уже в первые 2-6 месяцев инфекция может приобрести хронический характер. Спровоцировать длительное активное существование вируса могут инфекции, травмы головы. Чаще всего клиническими проявлениями становится кожевниковская эпилепсия, прогрессирующий полиомиелитический синдром.
Угрожаемы по развитию эпилепсии дети, у которых в остром периоде наблюдались мышечные подергивания. Клиника проявляется местными (чаще односторонними, в кисти, пальцах, предплечье, плече, лице) судорогами. Они усиливаются во время засыпания, при попытке проивзолных движений. Их сопровождают дрожание, навязчивые червеобразные движения рук, нарушение координации движений.
Наблюдаются и припадки распространенных судорог с потерей сознания, которые развиваются после усиления местных мышечных подергиваний. Постепенно разрушается интеллект и развиваются психические отклонения.
Диагностика
Основным методом выявления инфекции становится серодиагностика
ПЦР крови не выявляет возбудителя позже 4 суток от укуса и мало информативна на любых сроках. Поэтому ориентируются на выявление в венозной крови иммуноглобулинов класса М и нарастание титра антител класса G. JgM появляются к концу 1 недели от укуса, с 10-14 суток нарастает уровень антител G.
- Сочетанное появление Jg M и G c ростом титра G в 4 раза в анализах, взятых с интервалом в 5-10 дней, свидетельствует в пользу клещевого энцефалита. Ig M определяется чаще качественно (выявлен, не выявлен).
- Если в анализе крови выявляется только иммуноглобулин G в титре 1:100 или ниже — нет инфекции и защиты от нее. Если титр выше 100, но ниже 400, был контакт (укус или прививка), но защиты недостаточно. При титре 1:400 или выше, сформирован иммунитет. После перенесенного энцефалита иммунитет остается пожизненно.
Клинический и биохимический анализы крови
Они могут не давать изменений на ранних сроках острого периода и носят вспомогательный характер. В клинической крови надеются обнаружить сначала падение уровня тромбоцитов и лейкоцитов, затем перераспределительный лейкоцитоз с ростом палочек, лимфоцитов и СОЭ.
Спинномозговая пункция
Это обязательный диагностический этап, выполняемый в стационаре. Возможно его выполнение под общим наркозом. Полученный при этом ликвор сеют для исключения бактериальной инфекции и выполняют его биохимический и клинический анализ. Возможно исследование ПЦР для обнаружения РНК вируса.
Изменения ликвора при клещевом энцефалите
- Цитоз. Выявляется в 70-80% случаев, чаще при остром течении энцефалита, редко — при хроническом течении. Количество клеток — от нескольких десятков до нескольких сотен. В 1 мкл: До 3 мес.- 25 клеток; До 1 г- 14-15 клеток; 2-5 лет- 10-15 клеток; 6-10 лет-7-10 клеток; старше 10 лет– 4-6 клеток
- Клеточный состав На 1 неделе чаще плеоцитоз смешанный, реже — лимфоцитарный. В 10-15% случаев наблюдается нейтрофильный плеоцитоз с содержанием до 75% нейтрофилов. При ЭФ, вызванных HHV, возможно появление в ЦСЖ эритроцитов выщелочных. Лимфоциты до 70%, моноциты — до 30-50%
- Белок Норма или повышен до 1,5-2,0 г/л До 3 мес.- 0,35-0,45 г/л; от 4 мес.-до 1 года -0,3-0,35 г/л; 1-13 лет-0,2-0,3 г/л; 20 старше 13 лет — до 0,5 г/л Основной белок миелина Повышается при демиелинизирующих лейкоэнцефалитах, реже – при панэнцефалитах До 0,5 нг/мл
- Индекс интратекального синтеза IgG* Повышается при затяжном, и, особенно, при хроническом течении В норме 0,6±0,1
- Хлориды Обычно в пределах нормы 125-135 ммоль/л
- Лактат ˂ 6,0 мг/л* 1,2-2,1 ммоль/л
- Глюкоза Обычно в пределах нормы, Редко снижается 2,2-3,9 ммоль/л
МРТ и КТ
Они ведут поиск очагов в головном мозге и шейном отделе спинного. МРТ предпочтительнее, так как информативнее и не несет лучевой нагрузки.
ЭЭГ
ЭЭГ требуется для обнаружения очагов судорожной готовности при формировании эпилепсии.
Терапия
Заболевание требует госпитализации в неврологический стационар при любой форме с клиническими проявлениями.
На территории РФ стандарты лечения вирусного клещевого энцефалита у детей все еще предлагают в качестве противовирусной терапии курс противоклещевого иммуноглобулина (в зависимости от тяжести поражения нервной системы от 3 до 5 дней), иммуномодулятор (циклоферон). Доказательная база у препаратов никакая, но альтернатив им не предложено.
Антибиотики цефалоспорины (до 10 суток) вводят внутримышечно для подавления потенциальной агрессии бактериальной флоры. Остальная терапия направлена на подавление симптомов болезни.
Клинические рекомендации предлагают противовоспалительные, сочетающие в себе:
- обезболивающий эффект,
- солевые растворы для проведения дезинтоксикации,
- гормоны и мочегонные, как противоотечные,
- антиконвульсанты (при наличии судорог),
- ноотропы. Последние (глиатилин, позже — пикамилон) нацелены на восстановление тканей и клеток нервной системы, но серьезно доказанной эффективности по средствам не имеется.
Стандарт приписывает соблюдение постельного режима на весь острый период, что также возможно только для детей с тяжелым состоянием или вынужденно после люмбальной пункции. Несомненно, требуется охранительный режим и воздержание от гаджетов, ТВ, громких звуков, яркого мельтешащего света.
Период реабилитации проводится медленно
- Три месяца ребенок ограничивается в занятиях физкультурой. На этот же срок он освобождается от прививок.
- Требуется охранительный режим с достаточным ночным сном, ограничением пользования гаджетами и телевизором. При этом возможно посещение дошкольного учреждения или школы, хотя рекомендуется оберегать ребенка от инфекций.
- Также рекомендуется курс ноотропной терапии (глиатилин до полутора месяцев, пикамилон, витамины группы Б).
- Диета предполагает достаточное количество белка. При сформировавшейся эпилепсии возможна краткосрочная кетогенная диета.
По истечении этого времени назначается повторное госпитальное обследование либо проводится амбулаторный этап диспансеризации с осмотром неврологом, окулистом, выполнением серологических, биохимических и клинических анализов крови, МРТ, ЭЭГ. На диспансерном наблюдении у педиатра, невролога ребенок находится 5 лет после острого периода. При тяжелых последствиях (парезы, эпилепсия) или хроническом течении диспансерноре наблюдение сохраняется до перевода во взрослую поликлинику.
Следует помнить, что на сегодня только противоклещевая обработка территорий и прививка от клещевого энцефалита у детей могут дать хоть какую-то гарантию защиты.