Арепливир (фавипиравир): инструкция по применению, показания, противопоказания, дозировка

Фавипиравир (Арепливир, Коронавир, Авиган, фавилавир) – противовирусный препарат синтетического происхождения (производное противотуберкулезного препарата пиразинкарбоксамида), используемый для лечения заболеваний, вызванных РНК-содержащими вирусами. Является разработкой японской компании Toyama Chemical для лечения гриппа.

Фавипиравир использовался в качестве основного противовирусного средства во время тяжелейшей эпидемии вируса Эбола, захватившей Западную Африку в 2014 году.

С июня 2020 года Арепливир (российского производителя) использовался в экспериментальных терапевтических схемах от коронавируса. С конца сентября 2020 года препарат поступает в аптечную сеть (по рецепту). Рекомендованная розничная цена — 12 320 руб.

Химическое название: 6-Fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide.

Клинико-фармакологическая группа: противовирусное средство.

Состав, физико-химические свойства

Лекарственный препарат выпускается в форме таблеток, предназначенных для перорального приема.

Основное вещество: favipiravir — 200 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная либо натрий кроскармелоза.

Фармакологическое действие

Арепливир активен против вирусов с одноцепочечной РНК:

• Flaviviridae и Arenaviridae;
• Bunyaviridae;
• Togaviridae;
• гриппа;
• лихорадки Западного Нила;
• желтой лихорадки;
• арбовирусов группы А;
• афтозной лихорадки.

По одной из теорий фавипиравир оказывает ингибирующее действие на фермент РНК-полимеразу, который необходим для размножения вируса внутри клеток человека. Предполагается, что клеточные киназы (ферменты клеток человека) превращают фавипиравир в форму рибофуранозилфосфат фавипиравира, ингибирующую вирусную полимеразу без воздействия на клеточную РНК и синтез ДНК человека.

В других исследованиях доказано, что фавипиравир индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, и воспроизводимый вирусный фенотип является нежизнеспособным.

Особенностью противовирусного препарата является отсутствие резистентных вирусов, которые, как известно, мутируют и видоизменяются, «проходя» через популяцию. Лекарство сохраняет терапевтическую эффективность у всех пациентов с начала и до конца эпидемии вирусной инфекции. Ввиду этого на арепливир возлагаются большие надежды при лечении тяжелого гриппа, коронавируса и других вирусных инфекций, при которых стандартные схемы лечения показывают плохую эффективность.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После попадания в организм фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата. Более подробные данные отсутствуют.

Показания к применению

Основным показанием для назначения фавипиравира, указанным в инструкции по применению, является грипп, особенно в клинических случаях, когда:

• консервативная терапия показывает неэффективность;
• имеется высокая вирусная нагрузка на пациента.

Назначается при установленной устойчивости возбудителя инфекции к лечению римантадином, адамантаном, осельтамивиром, занамивиром.

Экспериментально препарат используется при:

• инфекции, вызванной коронавирусами, в том числе COVID-19, коронавирусом SARS-CoV-2;
• энтеровирусных инфекциях;
• норовирусных инфекциях;
• лихорадке Эбола;
• бешенстве (у животных);
• Западно-нильской лихорадке;
• лихорадке долины Рифт.

Читайте также:

• Новости: гриб чага в лечении ковида
• Как отличить коронавирус от ОРВИ и гриппа по симптомам
• Коронавирус: этапы болезни по дням, признаки нетипичные
• Особенности пневмонии при коронавирусе
• Ингавирин при коронавирусе
• Нобазит при ковиде
• КТ при коронавирусе
• Азитромицин при коронавирусе
• Какой кашель при ковиде
• Боль в горле при ковиде

Противопоказания

Нельзя применять при:

• беременности;
• индивидуальной непереносимости;
• гиперурикемии;
• подагре;
• печеночной недостаточности.

Арепливир не используется для лечения беременных женщин (в исследованиях на животных отмечено тератогенное и эмбриотоксическое действие).

Арепливир крайне токсичен для беременных, вызывает уродства и смерть плода. Учитывая то, что о беременности женщины узнают не сразу, даже зная о рисках использования этого препарата, они могут начать его прием. Препарат также оказывает действие на сперму. В течение 3 месяцев после приема лекарства необходимо предохраняться, чтобы эта сперма не вызвала оплодотворения.

Дозировка

Терапевтическая доза препарата подбирается индивидуально и зависит от возбудителя вирусной инфекции, тяжести заболевания и других факторов. В Японии утверждена схема лечения гриппа: 1600 мг/2 раза в день в первые сутки, далее – 600 мг/2 раза в день на протяжении еще 4 дней. Эта же схема используется для лечения коронавирусной инфекции.

Терапевтическая доза для лечения лихорадки Эбола: 6000 мг в первые сутки, далее – 2400 мг до 9 суток включительно.

Препарат Арепливир (производитель Биохимик) принимать внутрь за пол часа до приема пищи. По схеме:

• 8 таб., 2 р/день, в первый день, что соответствует 1600 мг;
• 3 таб., 2 р/день во 2-10 день терапии, 600 мг препарата.

Курс лечения составляет 10 дней.

Передозировка

Случаев передозировки не зарегистрировано.

Особые указания

При назначении противовирусного лечения женщинам и мужчинам в детородном возрасте нужно соблюдать осторожность. В течение 7 дней после лечения рекомендуется использовать средства барьерной контрацепции.

Женщины, кормящие грудью, должны прекратить вскармливание на период лечения.

Побочные действия

Побочные эффекты при лечении фавипиравиром. Возможны:

• головная боль;
• головокружение;
• дисфункция ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, кровянистый стул, гастрит, колит;
• гиперпигментация, гематомы на коже;
• реакции гиперчувствительности — сыпь, зуд, астматические явления;
• ринит, назофарингит, боли в горле, полип гортани;
• нарушение работы печени, желтуха;
• токсический эпидермальный некролиз;
• с-м Стивенса-Джонсона;
• повреждение почек;
• аномальное поведение;
• боль в грудной клетке;
• нарушение вкусовой чувствительности;
• нечеткость зрения, боль в глазу;
• наджелудочковые экстрасистолы;
• изменение показателей в периферической крови: увеличение билирубина, мочевой кислоты, креатинкиназы; уменьшение уровня калия; лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения.

Аналоги

Аналогами фавипиравира являются: Арепливир, T-705, Авиган, Avigan, Фавилавир, Коронавир. Это торговые названия, под которыми продается фавипиравир.

Арепливир при коронавирусе

В некоторых странах препарат одобрен для лечения инфекции, вызванной новым видом коронавируса. Исследования в области клинической фармакологии препарата, эффективности лечения коронавирусной пневмонии продолжаются.

Арепливир компании Промомед получил одобрение специалистов Минздрава России, он внесен в Госреестр лекарственных средств 25 июня 2020 г. Клиническая эффективность препарата в ходе лабораторных испытаний была доказана. Препарат действует и как блокатор вируса, и способен нарушать механизмы распространения COVID-19 в организме.

Исследования, испытания и клиническое применение фавипиравира в мире

Препарат показал обнадеживающие результаты в отношении лечения коронавирусной инфекции и минимум побочных реакций в Китае (одним из первых начал применяться в китайском Шэньчжэне).

• В Японии препарат используется для лечения пациентов с Covid-19 с февраля 2020 года.
• В марте 2020 года начались испытания фавипиравира в Италии.
• В марте 2020 года в Китае проведено рандомизированное, проспективное, контролируемое исследование с участием 240 пациентов с COVID-19, позволившее сравнить эффективность фавипиравира и умифеновира (арбидола), которые пациенты принимали дополнительно к основному лечению.

Оказалось, что фавипиравир более эффективен при умеренном протекании COVID-19: ускоряется разрешение лихорадки, кашля и затруднения дыхания. При среднетяжелом и тяжелом течении существенного влияния на течение заболевания ни один из препаратов не показал.

Несмотря на положительный результат, который показало применение фавипиравира при Covid-19 в Китае, Южная Корея объявила о том, что данный препарат не будет применяться для лечения коронавируса ввиду сомнительной эффективности и возможных побочных эффектов.

Проверенной и утвержденной терапии, эффективной против Covid-19, в настоящее время не существует. Все препараты, в том числе и фавипиравир, используются в экспериментальных схемах лечения.