Цитостатики: список препаратов, действие, применение

Цитостатические препараты (цитостатики) – это группа средств, которые влияют на рост и деление клеток в организме человека. Область применения цитостатиков в настоящее время ограничивается серьезными заболеваниями, затрагивающими нарушение обновления клеток, иммунного ответа с развитием реакции на собственные ткани.

Кроме преимущественного угнетения избыточного роста атипичных клеток, прием цитостатиков ведет к негативному влиянию и на здоровые клетки, что объясняет частые побочные эффекты. Однако для многих пациентов такие лекарства как цитостатики помогают не только поддерживать качество жизни на должном уровне, но и сохранить свою жизнь.

Показания к назначению

Перечень заболеваний, при которых назначение цитостатических средств становится необходимым для пациентов, представлен 3 большими группами.

• Злокачественные новообразования разных органов в ранних стадиях без метастазирования, в том числе, онкология системы крови (лимфолейкоз, миелолейкоз, миеломная болезнь).
• Системные заболевания соединительной ткани, когда развивается «агрессия» иммунной системы в отношении своих же клеток (системные васкулиты, ревматоидный артрит, склеродермия, болезнь Шегрена, системная красная волчанка, псориатический артрит, реактивный артрит, болезнь Бехтерева и пр.). Цитостатики при артрите применимы после неэффективного курса гормональных средств.
• Аутоиммунные заболевания, затрагивающие иные системы – рассеянный склероз, болезнь Крона, НЯК (неспецифический язвенный колит), гломерулонефрит.

То, какие именно препараты подходят при той или иной патологии, определяется их фармакологическими свойствами и строго обозначено в инструкции к применению. Не стоит забывать, что цитостатики противопоказаны  при беременности и для кормящих грудью матерей.

Побочные реакции

Осложнения от работы цитостатиков – весьма частая проблема, с которой сталкиваются пациенты. Эти препараты обладают отрицательным влиянием на функцию кроветворения, вызывая тромбоцитопению, лейкопению, анемию, панцитопению и, вследствие этого, присоединение инфекции самых разных локализаций, кровотечений.

Кроме того, зачастую побочный эффект проявляется  желудочно-кишечной дисфункцией в виде тошноты, эпизодов рвоты, неустойчивого стула или запоров.

Алкилирующие цитостатики

Один из первых классов цитостатиков, применение которых позволило бороться со злокачественными опухолями. Механизм действия этих средств – нарушение стабильного состояния ДНК и РНК в ядрах, благодаря чему клетки не могут делиться и поддерживать нормальный обмен веществ.

Химиотерапия в рамках применения данной группы лекарств актуальна для гемобластозов, рака легких, молочной железы, яичников, головного и спинного мозга, мягкотканных структур. При попадании алкилирующих цитостатиков на слизистую глаз, полости рта, наружных половых органов и т.д. имеется риск развития нагноения (абсцессы).

Лекарства	Торговое название	Способ применения, цена (руб.)
Цисплатин	Цисплатин	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 6-8 часов. 1060
	Кемоплат	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 6-8-24 часов. 230-250
Карбоплатин	Карбоплатин	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 15-60 минут. 630-1300
	Паракт	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно в течение 15-60 минут/24 часов. 500-2500
Хлорамбуцил	Лейкеран	Таблетки (2 мг). По 0,2 мг на 1 кг массы в сутки, курс 4-8 недель. 3800-4000
Циклофосфамид	Циклофосфан	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально, внутрибрюшинно. Дозировка: 0,2 гр. каждый день, 0,4 гр. через день, 0,6 гр. через 2 дня. Курсовая дозировка – 8-14 гр. Дозировка поддерживающая – 0,1-0,2 гр. дважды в неделю. 80-1500
	Эндоксан	Таблетки (50 мг). Внутрь по 1-3 мг на килограмм массы тела (0,05-0,2 гр.) ежедневно, курс 2-3 недели. 300-570
		Раствор для инфузий. Вводят внутривенно курсом 2-3 недели. 800-1200
Бусульфан	Милеран	Таблетки (2 мг). По 0,06-4 мг на 1 кг массы тела в сутки. 5000-7000

Моноклональные антитела (противоопухолевые)

Действие цитостатиков, относящихся к этой группе, осуществляется за счет разрушения клеток иммунной системы (лимфоцитов), которые «вышли из-под контроля» организма и начали усиленно делиться. Таким образом ликвидируется избыточных рост лимфоцитов, атакующих свои же ткани и вызывая различную симптоматику.

В показаниях к назначению моноклональных антител присутствуют гемобластозы, аутоиммунные заболевания (при неэффективности гормональной терапии — ревматоидный артрит, системная красная волчанка; как базовый препарат — рассеянный склероз).

Возможные побочные эффекты – лейкопения, панцитопения (одновременное снижение клеток всех ростков кроветворения), вторичные инфекции за счет угнетения иммунных сил, целлюлит в месте инъекций. Названия цитостатиков данной группы отличаются окончанием «-зумаб», что позволяет уже визуально говорить об их принадлежности к классу моноклональных антител.

Препараты	Торговое название, цена (руб.)	Способ применения
Алемтузумаб	Лемтрада от 580000	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, изначально по 0,003 гр., далее – индивидуально. Максимальная длительность курса – 3 месяца.
Натализумаб	Тизабри 95000-133000	Раствор для инфузий . Вводят внутривенно по 0,3 гр. 1 раз в месяц.
Ритуксимаб	Ацеллбия 7000-10000	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно капельно в строго индивидуальной дозе.
	Мабтера 15000-54000
Эмицизумаб	Гемлибра 20000-46000	Раствор для подкожных инъекций.
Окрелизумаб	Окревус от 214000	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, в первое введение – 0,3 гр., далее через 2 недели – 0,3 гр. В последующем в течение полугода препарат вводят по 0,6 гр.

Противоопухолевые антибиотики

Цитостатики, относящиеся к антибиотикам, угнетают клеточное деление, встраиваясь в их генетический материал и клеточную оболочку. Они очень избирательны в своем действии и, обладая дополнительным противомикробным эффектом, все же не применяются в лечении бактериальных инфекций. Спектр применения препаратов:

• онкогематология (при лейкозе, миеломной болезни, бластозах и т.д.);
• саркомы мягких тканей;
• карциномы различных локализаций.

Из токсических побочных воздействий основным выступает влияние на сердце. Также антибиотики-цитостатики несовместимы с беременностью, т.к. эмбриотоксичны, вызывают мутации генома и пороки развития плода. Но взаимодействие их с другими препаратами позволяет понижать дозировки лекарств и токсические эффекты.

Лекарства	Торговое название, цена (руб.)	Способ применения
Блеомицин	Бленамакс 1200-2700	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно или внутриплеврально.
	Блеомицетин 1200-6200
Дактиномицин	Акномид Д 8000-12000	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно.
	Дактиномицин 3400-5000
	Космеген 3400-4800
Доксорубицин	Келикс 34000-120000	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно капельно.
	Доксорубицин 170-300	Раствор для внутривенного и внутрипузырного введения.
Эпирубицин	Эпирубицин 640-800	Раствор для внутривенного, внутриартериального и внутрипузырного введения.
	Веро-Эпирубицин 1600-1900

Иммунодепрессанты

Класс иммунодепрессантов отличается наиболее выраженным угнетающим эффектом на иммунный ответ организма. Применение их должно руководствоваться четкими показаниями в связи с особой выраженностью побочных реакций: угнетением кроветворения, снижением общих иммунных сил организма, стимуляцией роста злокачественных новообразований. Азатиоприн и метотрексат — цитостатики выбора при ревматоидном артрите, а также при гломерулонефрите при неэффективности гормональных средств.

Препараты	Торговое название, цена (руб.)	Способ применения, цена
Адалимумаб	Оренсия 74000-80000	Раствор для инфузий. Вводят внутривенно, дозировка зависит от массы тела (менее 60 кг – 0,5 гр., 60-100 кг – 0,7 гр., более 100 кг – 1,0 гр.).
Азатиоприн	Азатиоприн 290-500	Таблетки (0,05 гр.). Внутрь по 1,5-2 мг на килограмм массы тела в сутки за 3-4 приема.
Инфликсимаб	Ремикейд 26000-30000	Раствор для инфузий. Вводить внутривенно капельно в дозировке 3-5 мг на килограмм массы тела.
	Инфликсимаб 755-900	Раствор для инфузий. Вводить внутривенно в разовой дозировке 3-10 мг на килограмм массы тела.
Лефлуномид	Арава 3000-5000	Таблетки (10, 20, 100 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,02 гр.
	Ралеф 1300-2000	Таблетки (10, 20 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,01-0,02 гр.
	Лефомид 1200-2000	Таблетки (10, 20, 100 мг). Внутрь по 0,1 гр. одиножды в день, далее поддерживающая доза – 0,02 гр.
Метотрексат	Методжект 700-1400	Раствор для подкожных инъекций. Вводить один раз в неделю в дозе 7,5 мг.
Такролимус	Адваграф 600-14000	Капсулы (0,5, 1, 3, 5 мг). Внутрь по 0,1-0,3 мг на килограмм массы тела по утрам.
	Такропик 600-750	Наружная мазь. Применяют, нанося тонким слоем на пораженные области кожи. Не следует применять на слизистых оболочках и наносить под повязки.
Терифлуномид	Абаджио 39000-41000	Таблетки (14 мг). Внутрь по 1 таблетке в день.
Финголимод	Гилениа от 93000	Капсулы (0,5 мг). Внутрь по 1 капсуле в день.
Циклоспорин	Экорал 800-4000	Раствор для приема внутрь.
		Капсулы (25, 50, 100 мг).
	Рестасис 4000-4200	Глазные капли. Закапывание 2 раза в день.

Осложнения

Как и у любых фармакологических средств, у цитостатиков имеются побочные эффекты, в данном случае ярко выраженные за счет их химической активности. Ряд осложнений склонны к проявлению непосредственно в ближайшее время после начала лечения (в течение суток), ближайшие осложнения появляются в течение 10-ти суток, отсроченные – в срок от нескольких недель до нескольких лет. Побочное влияние цитостатических препаратов реализуется посредством:

1. Главного механизма действия химиотерапевтического вещества в препарате. Цитостатики угнетают кроветворение в костном мозге и органах лимфатической системы, благодаря чему снижается количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. Все это закономерно ведет к увеличению числа кровотечений, инфекций и анемии различной степени тяжести. Инфекционные (бактериальные, грибковые, вирусные) осложнения при тяжелом агранулоцитозе могут прогрессировать до сепсиса с риском летального исхода. При понижении числа лимфоцитов вероятно формирование недостаточности иммуноглобулинов, играющих важнейшую роль в реализации гуморального иммунитета.
2. Токсичности в отношении сердца, легких, печени (токсический гепатит, переходящий в цирроз), почек, органов репродуктивной и нервной системы (токсическая полинейропатия), кожного покрова (гиперпигментация, токсические дерматиты). К примеру, использование метотрексата способно вызвать легочный фиброз со снижением дыхательных объемов легких, циклофосфана – дизурия с геморрагическим циститом.
3. Запуска реакций гиперчувствительности (аллергия) в связи с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства.
4. Снижения иммунного ответа организма с развитием вторичных инфекций – кандидоза полости рта, пищевода, половых органов, пневмонии, частых ОРВИ, кишечных диспептических расстройств в рамках дисбактериоза.

Высокая частота осложнений терапии цитостатиками делает закономерным применение дополнительных препаратов для их коррекции. При тромбоцитопении прибегают к переливанию тромбоцитарной массы, для предупреждения развития лейкопении назначается Ингавирин, лимфопении – Иммуноглобулины M и G, анемии – Эритропоэтин. Инфекционные бактериальные осложнения требуют антибактериальной терапии с учетом противопоказаний и особенностей взаимодействия цитостатиков с определенным антибиотиком.

При назначении цитостатиков обращают отдельное внимание на наличие факторов риска развития токсических осложнений, к которым относят:

• Пожилой возраст.
• Общее истощение.
• Первичный (врожденный) и вторичный (ВИЧ-инфекция, онкология, туберкулез, вирусные гепатиты и пр.) иммунодефицит.
• Заболевания почек, печени, сердца, легких, системы крови, желудочно-кишечного тракта.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие того, что все чаще современные пациенты имеют одновременно несколько заболеваний, возникает вопрос о лекарственном взаимодействии различных препаратов. Цитостатики не являются исключением, поэтому следует быть очень внимательными при сочетании их с другими лекарствами.

Действующее вещество	Лекарственное взаимодействие
Циклофосфамид	Усиление гипогликемического эффекта от противодиабетических лекарств. Ослабление выведения мочевой кислоты при использовании противоподагрических средств. Накопление в крови при приеме глюкокортикостероидов, хлрамфеникола, атропина за счет угнетения работы ферментов печени. Усиление диспепсии при приеме с алкоголем. Понижение эффективности при назначении сульфаниламидов.
Метотрексат	Усиление токсичности в отношении системы крови и желудочно-кишечного тракта при приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами. Замедление выведения метотрексата через почки при назначении салицилатов, ингибиторов протонной помпы, пенициллинов, тетрациклинов. Аллопуринол увеличивает содержание метотрексата в крови.
Цисплатин	Токсичность в отношении слухового анализатора и почек при приеме с аминогликозидами, цефалоспоринами. Токсичность в отношении слухового анализатора при приеме с петлевыми мочегонными (фуросемид, торасемид). Снижение эффективности противосудорожных средств.
Алемтузумаб	Рост риска инфекций и гематотоксичности при приеме с другими противоопухолевыми средствами. Не сочетается с препаратами интерферонов.
Азатиоприн	Повышение риска опухолевых новообразований и инфекционных осложнений при приеме с глюкокортикостероидами. Повышение риска анемии и лейкопении при приеме с ингибиторами АПФ.
Доксорубицин	Нет совместимости с иными противоопухолевыми средствами. Токсичность в отношении почек при приеме с противоподагрическими средствами (аллопуринол). Снижение эффекта при сочетании с барбитуратами.
Инфликсимаб	Прием с варфарином может потребовать коррекцию дозировки последнего. Снижение активности метотрексата у больных ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориатическим артритом.
Лефлуномид	Токсичность по отношению к печени при употреблении алкоголя. Снижение эффективности при приеме с активированным углем. Рост риска гепатотоксичности при приеме с аторвастатином вследствие повышения концентрации последнего.

 Лечение цитостатиками – процесс, строго контролируемый врачами, при этом дозировка препаратов определяется строго индивидуально. Во время терапии обязательно производить контроль общего и биохимического анализа крови, общего анализа мочи.

Список препаратов, входящих в группу цитостатиков, постоянно пополняется по мере синтеза новых веществ. И именно за этими препаратами – разгадка лечения многих неизлечимых на сегодняшний день заболеваний.